故事围绕着大金刚展开,这只原本在军警围剿中从帝国大厦坠落并重伤垂危的大猩猩,十年后在乔治亚州亚特兰大的大学医疗研究中心获得了重生的契机。研究人员成功研发出人工心脏,正准备为其实施移植手术。然而,手术面临关键难题——需要匹配的同种血液。当众人束手无策之际,米奇却意外捕获了一只母猿,并将其交予政府,以获取稀缺的同种血液。手术专家艾咪负责执行这次至关重要的手术,但术后的大金刚与母猿竟联手逃回原始栖息地,摆脱人类控制。面对这一突发状况,军队迅速包围,大金刚在炮火中再度重伤,母猿也在冲突中被捕获。为营救母猿,大金刚将再度对人类展开激烈反抗。
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